Ainda sob a batuta de Renato Portaluppi, Orejuela só não permaneceu no Grêmio para a temporada de 2021 porque o Cruzeiro acabou mudando os valores da transação quando o negócio estava próximo de ser finalizado. Assim, ele foi para o São Paulo, onde não conseguiu ter uma temporada de afirmação. 

Depois da venda de Vanderson para o Monaco, da França, e da saída de Rafinha, o colombiano retorna à Arena para assumir a titularidade da lateral direita. Pode disputar espaço com Léo Gomes, que vem lutando para se recuperar totalmente do joelho direito. E, na batalha pela posição, ainda há Felipe Albuquerque do time de transição que inicia o Gauchão. 

Na passagem anterior pelo Tricolor, Orejuela se notabilizou por apresentar qualidade na jogada ofensiva. Mas na parte defensiva tinha algumas dificuldades. Precisa ser protegido pelo esquema. Por enquanto, a vaga de titular no time de Vagner Mancini é do “Panita”, apelido carinhoso dado por Renato.